本片通过三代知识分子的经历，以史诗的手法，描述了20世纪中国当代科学和教育家波澜壮阔的奋斗史，塑造了以钱学森、华罗庚、邓稼先、钱三强、朱自清、周培源、吴有训等为创作原型的卓然不凡的艺术群象，生动再现了从抗战爆发的清华北大到烽火硝烟的西南联大，再到新中国诞生之初，一代学子在烽火硝烟中发奋学习长大成人，赴美留学，并取得令世界瞩目的科学成就，最终冲破重重阻挠，毅然返回祖国贡献青春和才华，以满腔热血和拳拳的赤子之心奠基共和国科教大厦的史实。

　　民国初年，一名“编外巡警”范吉安为寻求转正机会，与“街溜子”小榔头联合制造假案，不料陷入老警长被害等多起连环凶杀案中。在警方的探查下，范吉安不仅晋升无望，他与小榔头的杀人嫌疑越发深重，接二连三的凶案彻底打破了狍子岭的安宁，二人历尽磨难，最终破解了连环凶案之谜并逮捕了真凶的故事。

　　该节目由郭德纲继续担任节目召集人，岳云鹏、宋小宝则作为两大顶级喜剧厂牌的“代课老师”加盟，助力欢乐人们通过一系列的学习、锻炼，成长为“欢乐喜剧人”，“脱口秀天才少女”李雪琴以领队的身份参与节目。纯情阿伟、范湉湉、李艺彤、欧弟、秦霄贤、熊梓淇、张大大等不同领域的嘉宾也以“欢乐人”的身份加盟。　　本季通过“喜剧人联盟拓展计划”，把这些专业喜剧人之外擅长搞笑的欢乐人，送到两大喜剧形态——东北喜剧和相声喜剧的线下剧场，进行学习与演出试炼，经过线下剧场的养成学习后，回到大舞台进行竞演，争夺2021年‘喜剧之王’桂冠。

　　舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。

　　在武周年间，洛阳城内发生了一起骇人听闻的案件：当红舞妓含冤被斩，化为厉鬼，开始连环索命，令整个城池人心惶惶。这一事件引起了朝廷的高度重视，流放在外的第一神探狄仁杰被武后特赦，并被委任为钦差调查此案。然而，在他返城的途中，却遭人刺杀，意外坠崖，失去了记忆。与此同时，落魄商贾吕昭元在洛阳寻妻，却因城门紧闭无法入城。在偶然的机会下，他救下了失忆的狄仁杰，并因缘故意错位的身份而被迫冒充这位传奇侦探。吕昭元在国相的监视下，不得不勉强参与调查，虽然他对破案毫无经验，但凭借着独特的直觉和机智，逐渐开始接触案件的真相。　　而真狄公在机缘巧合下也回到了洛阳，经过一番努力，凭借他卓越的查案本能和惊人的洞察力，迅速掌握了尸身奇香这一关键证据。两位狄公虽然身处不同的境地，但通过默契配合，利用各自的优势不断逼近真相，逐步揭开了“女鬼索命”的幕后黑手。最终，真相大白，冤屈得以昭雪，洛阳也重新恢复了往日的平静。

　　东北农村青年沈福（小沈阳 饰）与大雷（潘斌龙 饰）遇见南方姑娘静香（宋芸桦 饰），机缘巧合来到陌生大城市，面对从天而降的巨额遗产和随之而来的种种危机，两人接连施展令人意想不到的“独门秘籍”，引发了一连串爆笑喜剧故事。

　　六扇门神捕青雀被贬到偏远州郡任职，在抓捕贯匪、侦缉无价之宝佛珠失窃案时，屡次得机灵搞怪的女飞贼红鱼儿暗中相助。机缘巧合之下红鱼儿被破格招录为捕快，在与神捕青雀搭档破案的过程中，红鱼儿依然贼性不改，不免与刚直不阿的青雀之间不断上演猫捉老鼠的精彩故事。与此同时，多股势力你方唱罢我登场，上演了一出精彩纷呈的大戏。

　　女匪首林晓月一见钟情戏班弦师木根，准备将其接入山中成亲。面对这样“彪悍”的老婆，木根三番五次想要逃离却被百般刁难，致使笑料百出。有次林晓月让他去砸窑师长吴宗昌，靠岳父起家的吴宗昌正在筹谋找山贼绑架自己的夫人，而这与木根的计划“不谋而合”…….　　木根和林晓月在牛头寨的朝夕相处中情愫渐生，林晓月的姑爷大计将成之时，没想到吴宗昌竟然带兵来到了牛头寨，一场抢人大战拉开帷幕！

　　主人公马六本有一个幸福的家庭，可一次心血来潮的亲子鉴定，让马六偶然得知寄予厚望的儿子可能并非“自己亲生”，悲愤之下与妻子牛芸展开一番斗智斗勇的“暗战”。可不料事情频出反转，究竟马六的孩子不是亲生的，  还是马六本人不是亲生的，抑或另有隐情？祖孙三代原本平静的生活因此掀起风浪。两个家庭鸡飞狗跳，马六的费心经营却适得其反，闹出不少笑话。

　　北洋政府时期，杨树林饰演的唢呐匠杨大树，心地善良，老实诚恳，重情重义。为了让突然离世的弟弟落叶归根，大树带着弟弟的骨灰踏上了返乡之旅，谁料骨灰罐竟价值连城，被江湖骗子四大门“蜂麻燕雀”盯上，意外卷入一场阴谋中，一路上经历无数啼笑皆非的骗术，躲避了一次又一次的追杀……