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一个专门针对BAU小组的变态杀手出现了，为小组成员设置了一系列规则，他们争分夺秒追踪一个又一个线索，以拯救一个人质女孩的生命，上一季的悬念留在本季第一季解答。这一季中，BAU小组成员们除了利用行为分析方法侦破连环杀手案件，也被触及更多私人生活，如瑞德博士（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰）与身处精神病院母亲的关系；阿伦·哈奇（托马斯·吉布森 Thomas Gibson 饰）的婚姻问题等，还有艾尔·格林威（劳拉·格劳迪尼 Lola Glaudini 饰）令人遗憾地失职离开，不过也有作风强悍的新美女成员艾米莉·普莱提斯（佩吉特·布鲁斯特 Paget Brewster 饰）成为团队新血……
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1975年的美国费城，经济凋敝，NFL（美式橄榄球联盟）中的费城老鹰队亦缺乏斗志，连尝败绩，频遭看台上费城球迷的嘘声，但这并不妨碍文斯·帕培尔（Mark Wahlberg 饰）和一班老朋友享受橄榄球运动带来的乐趣，尽管他本人的生活也颇不得意——最近几年一直处于半失业状态，妻子新近离他而去，只能靠在酒吧打工维生。 老鹰队为扭转颓势请来了新教练莫克（Greg Kinnear 饰），莫克提出在全费城选拔新球员，已经30岁的文斯不再对生活报不切实际的幻想，然而还是经不住朋友们尤其酒吧老板表妹珍妮（Elizabeth Banks 饰）的鼓励参加了海选并成为唯一入选的预备队员。 训练生活异常艰苦，同这些四肢发达的球员们合作需要坚定的信念，文斯的自我怀疑被朋友们一次次打消，他最终要为这座城市、他自己，找回生活的尊严与希望。
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阿尔（小弗雷迪·普林兹 Freddie Prinze Jr. 饰）和艾莫根（朱丽娅·斯蒂尔斯 Julia Stiles 饰）是一对年轻的恋人，他们志趣相投心性相似，是旁人眼中天造地设的一对佳偶，就连他们自己也坚信，他们就是彼此命中注定的那一个人。 在车水马龙的繁华大都市伦敦，有很多人像阿尔和艾莫根一样处于一段稳定的关系之中，但有另一些人，他们流连于灯红酒绿的欢场内，徘徊在个性迥异的伴侣间，享受着年轻和激情带来的肆意自由，从无定数。而目睹这一切的阿尔和艾莫根，渐渐对自己的生活方式产生了怀疑。就在这个节骨眼上，一场意外的发生成为了两人关系的转折点，是继续携手还是分道扬镳，他们无法做出选择。
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在好友夫妇克莱德（约翰·奥提兹 John Ortiz 饰）和露西（达芬妮·鲁宾-维佳 Daphne Rubin-Vega 饰）的介绍下，杰克（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰）认识了漂亮可爱的女孩康妮（艾米·莱安 Amy Ryan 饰），长久以来的单身生活让杰克立刻就坠入了情网，展开了追求康妮的一系列准备。 对于杰克的热情攻势，康妮十分受用，在她的梦想里，在船上来一场独特的浪漫约会对拉近两人之间的关系来说必不可少，而就在康妮和杰克的感情稳步升级之时，克莱德和露西之间的感情却发生了破裂，他们之间究竟发生了什么？与此同时，这一变故让杰克明白，独自面对灵魂和感情的深渊是每一个人都无法逃脱的宿命。
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犯罪心理研究小组隶属FBI，他们跨州行动，主要针对连环杀人案，从嫌疑人的犯罪心理和行为模式入手建立人物侧写，圈定罪犯的性别、年龄、职业特征、居住环境乃至成长经历，从而预测罪犯下一步行为，直至缉拿罪犯。他们的成员包括：高智商、强记忆力的少年天才斯拜瑟尔·瑞德博士（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰）——负责数据和资料分析；外冷内热的硬汉阿伦·哈奇（托马斯·吉布森 Thomas Gibson 饰）——沟通能力极强，波多黎各小伙德里克·摩根（谢默·摩尔 Shemar Moore 饰）——强制性犯罪行为专家；打扮招摇的小胖妹佩妮洛普·格西娅（克里斯汀·范奈丝 Kirsten Vangsness 饰）——数据库专家，美女媒体联络员JJ（A·J·库克 A.J. Cook 饰）等，在老探员戴维·罗西（乔·曼特纳 Joe Mantegna 饰）带领下，飞往全美各地，展开一场场缉凶行动。
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《犯罪心理》迎来复活季第16季《犯罪心理：演变/进化》，叙事将不同于此前的一集一个案件，而是BAU成员在这10集里调查一起案件。 在这一季中，联调局的犯罪侧写师精英队伍遭遇了迄今为止最大的威胁，一个利用疫情建立了其他连环杀手关系网的不明嫌犯。如今，随着世界逐渐重新开放，这个关系网络也开始运作了起来，团队必须逐起侦破谋杀案，将他们捉拿归案。